Le diagramme de phases entre les polymorphes alpha, beta, gamma, et delta du principe actif pyrazinamide - Normandie Université Access content directly
Conference Papers Year : 2022

Le diagramme de phases entre les polymorphes alpha, beta, gamma, et delta du principe actif pyrazinamide

Abstract

La connaissance du comportement de phases des molécules médicamenteuses est importante pour pouvoir contrôler la formation des cristaux du polymorphe souhaité. Cela permet d’une part de garantir la stabilité du médicament et/ou d’autre part d’améliorer la solubilité du principe actif. Dans le cas de la pyrazinamide, un principe actif contre la tuberculose, la forme a est considérée comme la forme la plus stable à température ambiante, mais la forme haute température g peut être conservée à température ambiante pour au moins plusieurs mois et même des années [1]. Cependant, la hiérarchie précise des phases de pyrazinamide, a, b, g, et d, était jusqu’à maintenant inconnue [2,3].Les études de transitions de phases, les transformations des cristaux, ont été difficiles à cause d’une cinétique de transformation extrêmement lente (ce qui permet donc de garder des phases métastables plus longtemps) observée en DSC. Ces transformations lentes sont en revanche très utiles pour les mesures de tensions de vapeur et les résultats de ces mesures ont conduit à la détermination de toutes les températures de transitions de phases entre les solides et, par extrapolation, les températures de fusion manquantes des phases b et d. La mesure de la tension de vapeur s’est révélée une méthode clé pour déterminer le comportement de phases de la pyrazinamide.Le comportement des cristaux sous pression a été étudié avec l’aide de diffraction de rayons-X en rayonnement synchrotron d’échantillons sous pression (enclume diamant). La variation de la densité des différentes polymorphes a conduit à la construction du diagramme de phases en fonction de la température et de la pression. La forme a est la forme la plus stable à température ambiante, même si la forme d devient stable à des températures justes en dessous de l’ambiante.Un aspect intéressant de la pyrazinamide est que le polymorphe d a une expansion thermique très large combinée avec une compression importante sous pression, ce qui n’est pas observé pour les trois autres polymorphes. À cause de la variation importante de la densité de d, les lignes d’équilibre entre d et les autres phases dans le diagramme pression-température ont une courbure importante, un phénomène très rare pour les équilibres solide-solide dans le domaine de pression de 0 à 1 GPa.
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Dates and versions

hal-03807944 , version 1 (10-10-2022)

Identifiers

  • HAL Id : hal-03807944 , version 1

Cite

Kangli Li, Ivo B. Rietveld, G. Gbabode, Benoit Robert, Marine Vergé-Depré, et al.. Le diagramme de phases entre les polymorphes alpha, beta, gamma, et delta du principe actif pyrazinamide. Cristal 10, Université de Lyon, Jun 2022, Lyon, France. ⟨hal-03807944⟩
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