A Novel 8-Predictors Signature to Predict Complicated Disease Course in Pediatric-onset Crohn’s Disease: A Population-based Study
Hélène Sarter
(1, 2)
,
Guillaume Savoye
(3, 4, 5, 6)
,
Guillemette Marot
(7, 8)
,
Delphine Ley
(1, 2)
,
Dominique Turck
(2)
,
Jean-Pierre Hugot
,
Francis Vasseur
(7)
,
Alain Duhamel
(7)
,
Pauline Wils
(1, 2)
,
Fred Princen
,
Jean-Frédéric Colombel
(9)
,
Corinne Gower-Rousseau
(10, 2)
,
Mathurin Fumery
(11, 12, 13)
,
A Baudet
,
P Bayart
,
B Bazin
,
A Bebahani
,
J Becqwort
,
S Bellati
,
V Benet
,
H Benali
,
C Benard
,
C Benguigui
,
E Ben Soussan
,
A Bental
,
I Berkelmans
,
J Bernet
,
K Bernou
,
C Bernou-Dron
,
P Bertot
,
N Bertiaux-Vandaële
,
V Bertrand
,
E Billoud
,
N Biron
,
B Bismuth
,
M Bleuet
,
F Blondel
,
V Blondin
,
M Bobula
,
P Bohon
,
V Bondjemah
,
E Boniface
,
D Bonkovski
,
P Bonnière
,
E Bonvarlet
,
P Bonvarlet
,
A Boruchowicz
,
R Bostvironnois
,
M Boualit
,
A Bouazza
,
B Bouche
,
C Boudaillez
,
C Bourgeaux
,
M Bourgeois
,
A Bourguet
,
A Bourienne
,
H Boutaleb
,
A Bouthors
,
J Branche
,
G Bray
,
F Brazier
,
P Breban
,
M Bridenne
,
H Brihier
,
L Bril
,
V Brung-Lefebvre
,
P Bulois
,
P Burgiere
,
J Butel
,
J Canva
,
V Canva-Delcambre
,
J Capron
,
F Cardot
,
S Carette
,
P Carpentier
,
E Cartier
,
J Cassar
,
M Cassagnou
,
J Castex
,
P Catala
,
S Cattan
,
S Catteau
,
B Caujolle
,
G Cayron
,
C Chandelier
,
M Chantre
,
J Charles
,
T Charneau
,
M Chavance-Thelu
,
A Cheny
,
D Chirita
,
A Choteau
,
J Claerbout
,
P Clergue
,
H Coevoet
,
G Cohen
,
R Collet
,
M Colin
,
J Colombel
,
S Coopman
,
L Cordiez
,
J Corvisart
,
A Cortot
,
F Couttenier
,
J Crinquette
,
V Crombe
,
I Dadamessi
,
H Daoudi
,
V Dapvril
,
T Davion
,
S Dautreme
,
J Debas
,
S Decoster
,
N Degrave
,
F Dehont
,
C Delatre
,
R Delcenserie
,
D Delesalle
,
O Delette
,
T Delgrange
,
L Delhoustal
,
J Delmotte
,
S Demmane
,
G Deregnaucourt
,
P Descombes
,
J Desechalliers
,
P Desmet
,
P Desreumaux
,
G Desseaux
,
P Desurmont
,
A Devienne
,
E Devouge
,
M Devred
,
A Devroux
,
A Dewailly
,
S Dharancy
,
A Di Fiore
,
D Djedir
,
R Djedir
,
W Doleh
,
M Dreher-Duwat
,
R Dubois
,
C Duburque
,
P Ducatillon
,
J Duclay
,
B Ducrocq
,
F Ducrot
,
P Ducrotte
,
A Dufilho
,
C Duhamel
,
D Dujardin
,
C Dumant-Forest
,
J Dupas
,
F Dupont
,
Y Duranton
,
A Duriez
,
N Duveau
,
K El Achkar
,
M El Farisi
,
C Elie
,
M Elie-Legrand
,
A Elkhaki
,
M Eoche
,
E Essmaeel
,
D Evrard
,
J Evrard
,
A Fatome
,
B Filoche
,
L Finet
,
M Flahaut
,
C Flamme
,
D Foissey
,
P Fournier
,
M Foutrein-Comes
,
P Foutrein
,
D Fremond
,
T Frere
,
P Gallais
,
C Gamblin
,
S Ganga
,
R Gerard
,
G Geslin
,
Y Gheyssens
,
N Ghossini
,
S Ghrib
,
T Gilbert
,
B Gillet
,
D Godart
,
P Godard
,
J Godchaux
,
R Godchaux
,
G Goegebeur
,
O Goria
,
F Gottrand
,
P Gower
,
B Grandmaison
,
M Groux
,
C Guedon
,
L Guerbeau
,
M Gueroult-Dero
,
J Guillard
,
L Guillem
,
F Guillemot
,
D Guimberd
,
B Haddouche
,
S Hakim
,
D Hanon
,
V Hautefeuille
,
P Heckestweiller
,
G Hecquet
,
J Hedde
,
H Hellal
,
P Henneresse
,
B Heyman
,
M Heraud
,
S Herve
,
P Hochain
,
L Houssin-Bailly
,
P Houcke
,
B Huguenin
,
S Iobagiu
,
S Istanboli
,
A Ivanovic
,
I Iwanicki-Caron
,
E Janicki
,
M Jarry
,
J Jeu
,
J Joly
,
C Jonas
,
A Jouvenet
,
F Katherin
,
A Kerleveo
,
A Khachfe
,
A Kiriakos
,
J Kiriakos
,
O Klein
,
M Kohut
,
R Kornhauser
,
D Koutsomanis
,
J Laberenne
,
E Lacotte
,
G Laffineur
,
M Lagarde
,
A Lalanne
,
A Lalieu
,
P Lannoy
,
J Lapchin
,
M Laprand
,
D Laude
,
R Leblanc
,
P Lecieux
,
S Lecleire
,
N Leclerc
,
C Le Couteulx
,
J Ledent
,
J Lefebvre
,
P Lefiliatre
,
C Le Goffic
,
C Legrand
,
A Le Grix
,
P Lelong
,
B Leluyer
,
C Lemaitre
,
C Lenaerts
,
G Lepeut
,
L Lepileur
,
A Leplat
,
E Lepoutre-Dujardin
,
H Leroi
,
M Leroy
,
P Le Roy
,
B Lesage
,
J Lesage
,
X Lesage
,
J Lesage
,
I Lescanne-Darchis
,
J Lescut
,
D Lescut
,
B Leurent
,
P Levy
,
M Lhermie
,
L Libier
,
A Lion
,
B Lisambert
,
I Loge
,
F Loire
,
J Loreau
,
S Louf
,
A Louvet
,
L Lubret
,
M Luciani
,
D Lucidarme
,
J Lugand
,
Eric N’guyen Khac
(12, 14, 13)
1
CHRU Lille -
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
2 INFINITE - Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286
3 ADEN - Nutrition, Inflammation et axe Microbiote-Intestin-Cerveau
4 IRIB - Institute for Research and Innovation in Biomedicine
5 UNIROUEN - Université de Rouen Normandie
6 Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen]
7 METRICS - Evaluation des technologies de santé et des pratiques médicales - ULR 2694
8 MODAL - MOdel for Data Analysis and Learning
9 Service des Maladies de l'Appareil Digestif et de la Nutrition [CHRU Lille]
10 CHU Reims - Hôpital universitaire Robert Debré [Reims]
11 PERITOX - Périnatalité et Risques Toxiques - UMR INERIS_I 1 UPJV
12 CHU Amiens-Picardie
13 Registre EPIMAD
14 GRAP - Groupe de Recherche sur l'alcool et les pharmacodépendances - UMR INSERM_S 1247 UPJV
2 INFINITE - Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286
3 ADEN - Nutrition, Inflammation et axe Microbiote-Intestin-Cerveau
4 IRIB - Institute for Research and Innovation in Biomedicine
5 UNIROUEN - Université de Rouen Normandie
6 Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen]
7 METRICS - Evaluation des technologies de santé et des pratiques médicales - ULR 2694
8 MODAL - MOdel for Data Analysis and Learning
9 Service des Maladies de l'Appareil Digestif et de la Nutrition [CHRU Lille]
10 CHU Reims - Hôpital universitaire Robert Debré [Reims]
11 PERITOX - Périnatalité et Risques Toxiques - UMR INERIS_I 1 UPJV
12 CHU Amiens-Picardie
13 Registre EPIMAD
14 GRAP - Groupe de Recherche sur l'alcool et les pharmacodépendances - UMR INSERM_S 1247 UPJV
Guillemette Marot
- Fonction : Auteur
- PersonId : 743200
- IdHAL : guillemette-marot
- ORCID : 0000-0002-7437-8239
- IdRef : 144465469
Jean-Pierre Hugot
- Fonction : Auteur
Fred Princen
- Fonction : Auteur
Mathurin Fumery
- Fonction : Auteur
- PersonId : 774088
- ORCID : 0000-0002-2337-2902
- IdRef : 170096289
A Baudet
- Fonction : Auteur
P Bayart
- Fonction : Auteur
B Bazin
- Fonction : Auteur
A Bebahani
- Fonction : Auteur
J Becqwort
- Fonction : Auteur
S Bellati
- Fonction : Auteur
V Benet
- Fonction : Auteur
H Benali
- Fonction : Auteur
C Benard
- Fonction : Auteur
C Benguigui
- Fonction : Auteur
E Ben Soussan
- Fonction : Auteur
A Bental
- Fonction : Auteur
I Berkelmans
- Fonction : Auteur
J Bernet
- Fonction : Auteur
K Bernou
- Fonction : Auteur
C Bernou-Dron
- Fonction : Auteur
P Bertot
- Fonction : Auteur
N Bertiaux-Vandaële
- Fonction : Auteur
V Bertrand
- Fonction : Auteur
E Billoud
- Fonction : Auteur
N Biron
- Fonction : Auteur
B Bismuth
- Fonction : Auteur
M Bleuet
- Fonction : Auteur
F Blondel
- Fonction : Auteur
V Blondin
- Fonction : Auteur
M Bobula
- Fonction : Auteur
P Bohon
- Fonction : Auteur
V Bondjemah
- Fonction : Auteur
E Boniface
- Fonction : Auteur
D Bonkovski
- Fonction : Auteur
P Bonnière
- Fonction : Auteur
E Bonvarlet
- Fonction : Auteur
P Bonvarlet
- Fonction : Auteur
A Boruchowicz
- Fonction : Auteur
R Bostvironnois
- Fonction : Auteur
M Boualit
- Fonction : Auteur
A Bouazza
- Fonction : Auteur
B Bouche
- Fonction : Auteur
C Boudaillez
- Fonction : Auteur
C Bourgeaux
- Fonction : Auteur
M Bourgeois
- Fonction : Auteur
A Bourguet
- Fonction : Auteur
A Bourienne
- Fonction : Auteur
H Boutaleb
- Fonction : Auteur
A Bouthors
- Fonction : Auteur
J Branche
- Fonction : Auteur
G Bray
- Fonction : Auteur
P Breban
- Fonction : Auteur
M Bridenne
- Fonction : Auteur
H Brihier
- Fonction : Auteur
L Bril
- Fonction : Auteur
V Brung-Lefebvre
- Fonction : Auteur
P Bulois
- Fonction : Auteur
P Burgiere
- Fonction : Auteur
J Butel
- Fonction : Auteur
J Canva
- Fonction : Auteur
V Canva-Delcambre
- Fonction : Auteur
J Capron
- Fonction : Auteur
F Cardot
- Fonction : Auteur
S Carette
- Fonction : Auteur
P Carpentier
- Fonction : Auteur
E Cartier
- Fonction : Auteur
J Cassar
- Fonction : Auteur
M Cassagnou
- Fonction : Auteur
J Castex
- Fonction : Auteur
P Catala
- Fonction : Auteur
S Cattan
- Fonction : Auteur
S Catteau
- Fonction : Auteur
B Caujolle
- Fonction : Auteur
G Cayron
- Fonction : Auteur
C Chandelier
- Fonction : Auteur
M Chantre
- Fonction : Auteur
J Charles
- Fonction : Auteur
T Charneau
- Fonction : Auteur
M Chavance-Thelu
- Fonction : Auteur
A Cheny
- Fonction : Auteur
D Chirita
- Fonction : Auteur
A Choteau
- Fonction : Auteur
J Claerbout
- Fonction : Auteur
P Clergue
- Fonction : Auteur
H Coevoet
- Fonction : Auteur
G Cohen
- Fonction : Auteur
R Collet
- Fonction : Auteur
M Colin
- Fonction : Auteur
J Colombel
- Fonction : Auteur
S Coopman
- Fonction : Auteur
L Cordiez
- Fonction : Auteur
J Corvisart
- Fonction : Auteur
A Cortot
- Fonction : Auteur
F Couttenier
- Fonction : Auteur
J Crinquette
- Fonction : Auteur
V Crombe
- Fonction : Auteur
I Dadamessi
- Fonction : Auteur
H Daoudi
- Fonction : Auteur
V Dapvril
- Fonction : Auteur
T Davion
- Fonction : Auteur
S Dautreme
- Fonction : Auteur
J Debas
- Fonction : Auteur
S Decoster
- Fonction : Auteur
N Degrave
- Fonction : Auteur
F Dehont
- Fonction : Auteur
C Delatre
- Fonction : Auteur
R Delcenserie
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1439717
- IdRef : 060261196
D Delesalle
- Fonction : Auteur
O Delette
- Fonction : Auteur
T Delgrange
- Fonction : Auteur
L Delhoustal
- Fonction : Auteur
J Delmotte
- Fonction : Auteur
S Demmane
- Fonction : Auteur
G Deregnaucourt
- Fonction : Auteur
P Descombes
- Fonction : Auteur
J Desechalliers
- Fonction : Auteur
P Desmet
- Fonction : Auteur
P Desreumaux
- Fonction : Auteur
G Desseaux
- Fonction : Auteur
P Desurmont
- Fonction : Auteur
A Devienne
- Fonction : Auteur
E Devouge
- Fonction : Auteur
M Devred
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A Devroux
- Fonction : Auteur
A Dewailly
- Fonction : Auteur
S Dharancy
- Fonction : Auteur
A Di Fiore
- Fonction : Auteur
D Djedir
- Fonction : Auteur
R Djedir
- Fonction : Auteur
W Doleh
- Fonction : Auteur
M Dreher-Duwat
- Fonction : Auteur
R Dubois
- Fonction : Auteur
C Duburque
- Fonction : Auteur
P Ducatillon
- Fonction : Auteur
J Duclay
- Fonction : Auteur
B Ducrocq
- Fonction : Auteur
F Ducrot
- Fonction : Auteur
P Ducrotte
- Fonction : Auteur
A Dufilho
- Fonction : Auteur
C Duhamel
- Fonction : Auteur
D Dujardin
- Fonction : Auteur
C Dumant-Forest
- Fonction : Auteur
J Dupas
- Fonction : Auteur
F Dupont
- Fonction : Auteur
Y Duranton
- Fonction : Auteur
A Duriez
- Fonction : Auteur
N Duveau
- Fonction : Auteur
K El Achkar
- Fonction : Auteur
M El Farisi
- Fonction : Auteur
C Elie
- Fonction : Auteur
M Elie-Legrand
- Fonction : Auteur
A Elkhaki
- Fonction : Auteur
M Eoche
- Fonction : Auteur
E Essmaeel
- Fonction : Auteur
D Evrard
- Fonction : Auteur
J Evrard
- Fonction : Auteur
A Fatome
- Fonction : Auteur
B Filoche
- Fonction : Auteur
L Finet
- Fonction : Auteur
M Flahaut
- Fonction : Auteur
C Flamme
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D Foissey
- Fonction : Auteur
P Fournier
- Fonction : Auteur
M Foutrein-Comes
- Fonction : Auteur
P Foutrein
- Fonction : Auteur
D Fremond
- Fonction : Auteur
T Frere
- Fonction : Auteur
P Gallais
- Fonction : Auteur
C Gamblin
- Fonction : Auteur
S Ganga
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R Gerard
- Fonction : Auteur
G Geslin
- Fonction : Auteur
Y Gheyssens
- Fonction : Auteur
N Ghossini
- Fonction : Auteur
S Ghrib
- Fonction : Auteur
T Gilbert
- Fonction : Auteur
B Gillet
- Fonction : Auteur
D Godart
- Fonction : Auteur
P Godard
- Fonction : Auteur
J Godchaux
- Fonction : Auteur
R Godchaux
- Fonction : Auteur
G Goegebeur
- Fonction : Auteur
O Goria
- Fonction : Auteur
F Gottrand
- Fonction : Auteur
P Gower
- Fonction : Auteur
B Grandmaison
- Fonction : Auteur
M Groux
- Fonction : Auteur
C Guedon
- Fonction : Auteur
L Guerbeau
- Fonction : Auteur
M Gueroult-Dero
- Fonction : Auteur
J Guillard
- Fonction : Auteur
L Guillem
- Fonction : Auteur
F Guillemot
- Fonction : Auteur
D Guimberd
- Fonction : Auteur
B Haddouche
- Fonction : Auteur
S Hakim
- Fonction : Auteur
D Hanon
- Fonction : Auteur
V Hautefeuille
- Fonction : Auteur
P Heckestweiller
- Fonction : Auteur
G Hecquet
- Fonction : Auteur
J Hedde
- Fonction : Auteur
H Hellal
- Fonction : Auteur
P Henneresse
- Fonction : Auteur
B Heyman
- Fonction : Auteur
M Heraud
- Fonction : Auteur
S Herve
- Fonction : Auteur
P Hochain
- Fonction : Auteur
L Houssin-Bailly
- Fonction : Auteur
P Houcke
- Fonction : Auteur
B Huguenin
- Fonction : Auteur
S Iobagiu
- Fonction : Auteur
S Istanboli
- Fonction : Auteur
A Ivanovic
- Fonction : Auteur
I Iwanicki-Caron
- Fonction : Auteur
E Janicki
- Fonction : Auteur
M Jarry
- Fonction : Auteur
J Jeu
- Fonction : Auteur
J Joly
- Fonction : Auteur
C Jonas
- Fonction : Auteur
A Jouvenet
- Fonction : Auteur
F Katherin
- Fonction : Auteur
A Kerleveo
- Fonction : Auteur
A Khachfe
- Fonction : Auteur
A Kiriakos
- Fonction : Auteur
J Kiriakos
- Fonction : Auteur
O Klein
- Fonction : Auteur
M Kohut
- Fonction : Auteur
R Kornhauser
- Fonction : Auteur
D Koutsomanis
- Fonction : Auteur
J Laberenne
- Fonction : Auteur
E Lacotte
- Fonction : Auteur
G Laffineur
- Fonction : Auteur
M Lagarde
- Fonction : Auteur
A Lalanne
- Fonction : Auteur
A Lalieu
- Fonction : Auteur
P Lannoy
- Fonction : Auteur
J Lapchin
- Fonction : Auteur
M Laprand
- Fonction : Auteur
D Laude
- Fonction : Auteur
R Leblanc
- Fonction : Auteur
P Lecieux
- Fonction : Auteur
S Lecleire
- Fonction : Auteur
N Leclerc
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C Le Couteulx
- Fonction : Auteur
J Ledent
- Fonction : Auteur
J Lefebvre
- Fonction : Auteur
P Lefiliatre
- Fonction : Auteur
C Le Goffic
- Fonction : Auteur
C Legrand
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A Le Grix
- Fonction : Auteur
P Lelong
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B Leluyer
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C Lemaitre
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C Lenaerts
- Fonction : Auteur
G Lepeut
- Fonction : Auteur
L Lepileur
- Fonction : Auteur
A Leplat
- Fonction : Auteur
E Lepoutre-Dujardin
- Fonction : Auteur
H Leroi
- Fonction : Auteur
M Leroy
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P Le Roy
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B Lesage
- Fonction : Auteur
J Lesage
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X Lesage
- Fonction : Auteur
J Lesage
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I Lescanne-Darchis
- Fonction : Auteur
J Lescut
- Fonction : Auteur
D Lescut
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B Leurent
- Fonction : Auteur
P Levy
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M Lhermie
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L Libier
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A Lion
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B Lisambert
- Fonction : Auteur
I Loge
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F Loire
- Fonction : Auteur
J Loreau
- Fonction : Auteur
S Louf
- Fonction : Auteur
A Louvet
- Fonction : Auteur
L Lubret
- Fonction : Auteur
M Luciani
- Fonction : Auteur
D Lucidarme
- Fonction : Auteur
J Lugand
- Fonction : Auteur
Eric N’guyen Khac
- Fonction : Collaborateur
- PersonId : 863504
- ORCID : 0000-0001-8672-4146
- IdRef : 081127634
Résumé
Background The identification of patients at high risk of a disabling disease course would be invaluable in guiding initial therapy in Crohn’s disease (CD). Our objective was to evaluate a combination of clinical, serological, and genetic factors to predict complicated disease course in pediatric-onset CD. Methods Data for pediatric-onset CD patients, diagnosed before 17 years of age between 1988 and 2004 and followed more than 5 years, were extracted from the population-based EPIMAD registry. The main outcome was defined by the occurrence of complicated behavior (stricturing or penetrating) and/or intestinal resection within the 5 years following diagnosis. Lasso logistic regression models were used to build a predictive model based on clinical data at diagnosis, serological data (ASCA, pANCA, anti-OmpC, anti-Cbir1, anti-Fla2, anti-Flax), and 369 candidate single nucleotide polymorphisms. Results In total, 156 children with an inflammatory (B1) disease at diagnosis were included. Among them, 35% (n = 54) progressed to a complicated behavior or an intestinal resection within the 5 years following diagnosis. The best predictive model (PREDICT-EPIMAD) included the location at diagnosis, pANCA, and 6 single nucleotide polymorphisms. This model showed good discrimination and good calibration, with an area under the curve of 0.80 after correction for optimism bias (sensitivity, 79%, specificity, 74%, positive predictive value, 61%, negative predictive value, 87%). Decision curve analysis confirmed the clinical utility of the model. Conclusions A combination of clinical, serotypic, and genotypic variables can predict disease progression in this population-based pediatric-onset CD cohort. Independent validation is needed before it can be used in clinical practice.