Le programme de recherche de l'unité 1234 est centré sur l'immunopathologie et les biothérapies des maladies à médiation immunitaire. L'auto-immunité et sa régulation sont étudiées en contexte physiologique et pathologique, à travers des modèles murins et des études cliniques. Le programme qui vise à aboutir à une meilleure compréhension de la physiopathologie, au développement de nouveaux outils diagnostiques et à l'implémentation de nouvelles approches thérapeutiques dans le domaine des maladies auto-immunes, se décline en deux axes (A) de recherche.

L'axe A1 est consacré à l'étude des mécanismes physiopathologiques et de réponse au traitement des maladies auto-immunes neuromusculaires (myosites, sclérose en plaques) et cutanées bulleuses (pemphigus, pemphigoïde bulleuse). Il repose sur le développement et l'analyse de modèles murins et la conduite d’études cliniques. Les mécanismes étudiés concernent la rupture de tolérance vis-à-vis des autoantigènes, l’analyse single-cell de la réponse B auto-immune et la pathogénicité des auto-anticorps isolés chez les malades et transférés chez l’animal. De nouveaux auto-anticorps sont recherchés dans les myopathies acquises auto-immunes (modèles murins et maladies humaines) et des tests diagnostiques sont développés et transférés en clinique. Cet axe vise aussi à étudier les propriétés immunorégulatrices de différentes molécules (VIP/PACAP et de leurs analogues, ectonucléotides et nanobodies ciblant leurs voies) dans nos modèles d’intérêt.

L'axe A2 a un objectif thérapeutique. Des biothérapies innovantes sont développées au plan préclinique et à travers des essais cliniques. Des projets en développement concernent la thérapie par myoblastes ou par cellules souches du tissu adipeux (myosite à inclusions, sclérodermie systémique, dystrophie musculaire oculopharyngée, rhizarthrose), la thérapie cellulaire de la cornée, et la thérapie par lymphocytes T génétiquement modifiés (CAR-T) avec mise en place d’un modèle préclinique. Des stratégies de surveillance des traitements par biomédicaments sont élaborées et validées dans les contextes de l’auto-immunité et de la transplantation.

La réalisation de ce programme s'appuie sur les infrastructures de l'unité (animalerie protégée, laboratoire L2, plateforme de cytométrie et de tri cellulaire) et de l'IRIB (institut fédérant la recherche biomédicale sur le campus hospitalo-universitaire) : animalerie centrale et plateaux d'analyse transcriptomique, protéomique et de spectrométrie de masse, séquençage NGS.

Le programme bénéficie de l’adossement de plusieurs services hospitaliers du CHU de Rouen (Immunologie-Biothérapies, Dermatologie, Chirurgie Plastique, Ophtalmologie, Immuno-Pédiatrie, Médecine Interne, Rhumatologie et Pharmacie) permettant des études reposant sur des cohortes de patients et des biocollections/banques de tissus. L’unité 1234 est membre du réseau LARC-Neurosciences et de la FHU SURFACE (chirurgie régénératrice de la tête et du cou).

 

Immuno-régulation, maladies neuromusculaires auto-immunes, myosites, pemphigus, thérapie cellulaire